Abstract 12665: Remodeling of Nuclear Ca <sup>2+</sup> Disposition in Atrial Fibrillation Associated Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Atrial fibrillation (AF) induces substantial self-promoting remodeling related to the rapid atrial rate. There is evidence that changes in nuclear Ca 2+ content alter ion channel gene expression and thereby effect electrophysiological changes that increase AF vulnerability and maintenance. However, the ways in which AF affects atrial cardiomyocyte (ACM) nuclear Ca 2+ disposition are unknown. Here, we studied the effects of AF-related remodeling on ACM nuclear structure and Ca 2+ handling. Methods and Results: ACMs were isolated from control (CTL) dogs and dogs subjected to 1 week of AF maintained by atrial tachypacing at 600 bpm (n=7, 6 respectively). We used nuclear imaging with Fluo-5N AM and nucleoplasmic and cytoplasmic calcium transient (CaT) recordings from intact ACMs loaded with Fluo-4 AM. AF significantly decreased the number of nuclear invaginations (NIV) normalized to nuclear envelope (NE) circumference, and increased nuclear length and perimeter in ACMs (Figure A). Diastolic [Ca 2+ ] nuc and [Ca 2+ ] cyto increased in AF vs CTL (Figure B, by 110%*, 89%* respectively, *P<0.05). Nucleoplasmic Ca 2+ transient amplitude decreased significantly with AF, but simultaneously measured cytoplasmic transient amplitude did not change (Figure C). Relaxation time from peak of the Ca 2+ transient to 50% decline (TD 50 ) of nucleoplasmic and cytoplasmic CaTs were significantly prolonged in AF. The addition of a physiological nuclear Ca 2+ transient enhancer, endothelin (200 nM), increased diastolic [Ca 2+ ] nuc and [Ca 2+ ] cyto in both CTL (by 25±6%, 21±6%) and AF (by 40±4%, 31±2 ) ACMs. The IP3 receptor blocker 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB, 5 μM) abolished endothelin effects on [Ca 2+ ] nuc . Conclusions: AF-related remodeling alters atrial cardiomyocyte nuclear structure and nucleoplasmic [Ca 2+ ] handling. These alterations may play an important role in associated gene-expression changes that produce the AF substrate.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».