Heparin-mediated delivery of bone morphogenetic protein-2 improves spatial localization of bone regeneration
Notice bibliographique
Résumé
Supraphysiologic doses of bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) are used clinically to promote bone formation in fracture nonunions, large bone defects, and spinal fusion. However, abnormal bone formation (i.e., heterotopic ossification) caused by rapid BMP-2 release from conventional collagen sponge scaffolds is a serious complication. We leveraged the strong affinity interactions between heparin microparticles (HMPs) and BMP-2 to improve protein delivery to bone defects. We first developed a computational model to investigate BMP-2-HMP interactions and demonstrated improved in vivo BMP-2 retention using HMPs. We then evaluated BMP-2-loaded HMPs as a treatment strategy for healing critically sized femoral defects in a rat model that displays heterotopic ossification with clinical BMP-2 doses (0.12 mg/kg body weight). HMPs increased BMP-2 retention in vivo, improving spatial localization of bone formation in large bone defects and reducing heterotopic ossification. Thus, HMPs provide a promising opportunity to improve the safety profile of scaffold-based BMP-2 delivery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».