Comparison of abacavir‐specific effector and proliferating functions of CD8 T cells in abacavir‐treated HIV‐1 patients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Susceptibility to abacavir hypersensitivity (ABH) in HIV‐1‐positive patients is strongly linked to the carriage of HLA‐B*57:01 and the potential mechanism includes drug‐specific activation of cytokine producing CD8 T cells exclusively in individuals carrying HLA‐B*57:01. Here, we report a detailed characterization of abacavir‐induced functional response of CD8 T cells in HLA‐B*57:01pos individuals. Peripheral blood mononuclear cells (PBMNCs) from HLA‐B*57:01posABHpos and HLA‐B*57:01negABHneg individuals were stimulated with abacavir. Multicolor flow cytometry was performed to assess the cytokine (IFNγ) production and degranulation (CD107a expression) after 6–18 hr culture and to enumerate proliferating CD4/CD8 T cells by culturing carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester‐loaded PBMNCs for 7 days. CD8 T cells from HLA‐B*57:01posABHpos individuals were multifunctional: proliferating, IFNγ producing, degranulating (CD107apos), and both degranulating and IFNγ producing (CD107aposIFNγpos). Degranulating CD8 T cells in general and both degranulating and IFNγ producing CD8 T cells in particular dominated abacavir‐specific immune response. All functional responses were partially blocked by addition of HLA‐B*57:01‐reactive Bw4 mAb, but not by non‐HLA‐B*57:01‐reactive Bw6 mAb. In conclusion, the study demonstrates that abacavir‐specific CD8 T‐cell‐restricted immune response in HLA‐B*57:01posABHpos HIV‐1 patients has multiple effector and proliferating functions, where the primary effector response appears to be the release of cytolytic granules. The findings have implications for immunotherapy of HLA‐related drug hypersensitivities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».