Vglut2 expression in dopamine neurons contributes to post-lesional striatal reinnervation
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT In Parkinson’s disease, the most vulnerable neurons are found in the ventral tier of the substantia nigra (SN), while the adjacent dopamine (DA) neurons of the ventral tegmental area (VTA) are mostly spared. Although a significant subset of adult VTA DA neurons expresses Vglut2 , a vesicular glutamate transporter, and release glutamate as a second neurotransmitter in the striatum, only very few adult SN DA neurons have this capacity. Previous work has demonstrated that lesions created by neurotoxins such as MPTP and 6-hydroxydopamine (6-OHDA) can upregulate the expression of Vglut2 in surviving DA neurons. Currently, the molecular mechanisms explaining the plasticity of Vglut2 expression in DA neurons are unknown, as are the physiological consequences for DA neuron function and survival. Here we aimed to characterize the developmental expression pattern of Vglut2 in DA neurons and the role of this transporter in post-lesional plasticity in these neurons. Using an intersectional genetic lineage-mapping approach, based on Vglut2-Cre and TH-Flpo drivers, we first found that more than 98% of DA neurons expressed Vglut2 at some point in their embryonic development. Expression of this transporter was detectable in most DA neurons until E11.5 and was found to be localized in developing axons. Moderate enhancement of VGLUT2 expression in primary DA neurons caused an increase in axonal arborization length. Compatible with a developmental role, constitutive deletion of Vglut2 caused a regional defect in TH-innervation of the dorsal striatum in E18.5 embryos. Moreover, using an in vitro neurotoxin model, we demonstrate that Vglut2 expression can be upregulated in post-lesional DA neurons by 2.5-fold, arguing that the developmental expression of Vglut2 in DA neurons can be reactivated at postnatal stages and contribute to post-lesional plasticity of dopaminergic axons. In support of this hypothesis, we find fewer mesostriatial dopaminergic projections in the striatum of conditional Vglut2 KO mice 7 weeks after a neurotoxic lesion, compared to control animals. Thus, we propose here that one of the functions of Vglut2 in adult DA neurons is to promote post-lesional recovery of meso-striatal axons.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».