The spectraplakin Dystonin antagonizes YAP activity and suppresses tumourigenesis
Notice bibliographique
Résumé
Aberrant expression of the Spectraplakin Dystonin (DST) has been observed in various cancers, including those of the breast. However, little is known about its role in carcinogenesis. In this report, we demonstrate that Dystonin is a candidate tumour suppressor in breast cancer and provide an underlying molecular mechanism. We show that in MCF10A cells, Dystonin is necessary to restrain cell growth, anchorage-independent growth, self-renewal properties and resistance to doxorubicin. Strikingly, while Dystonin maintains focal adhesion integrity, promotes cell spreading and cell-substratum adhesion, it prevents Zyxin accumulation, stabilizes LATS and restricts YAP activation. Moreover, treating DST-depleted MCF10A cells with the YAP inhibitor Verteporfin prevents their growth. In vivo, the Drosophila Dystonin Short stop also restricts tissue growth by limiting Yorkie activity. As the two Dystonin isoforms BPAG1eA and BPAG1e are necessary to inhibit the acquisition of transformed features and are both downregulated in breast tumour samples and in MCF10A cells with conditional induction of the Src proto-oncogene, they could function as the predominant Dystonin tumour suppressor variants in breast epithelial cells. Thus, their loss could deem as promising prognostic biomarkers for breast cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».