The role of dengue virus nonstructural protein 1 (NS1) C‐terminal region in anti‐NS1‐mediated platelet dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Dengue virus (DV) infection may develop into severe hemorrhage. Our previous studies showed that anti‐DV nonstructural protein 1 (NS1) cross‐reacted with human platelets and inhibited platelet aggregation. Based on the sequence homology alignment, the C‐terminal region of DV NS1 protein contained cross‐reactive epitopes which are shared between NS1 and self‐antigens. To investigate the pathological roles of cross‐reactive epitopes of NS1, we compared the effects of antibodies against full‐length DV NS1 and NS1 lacking the C‐terminal amino acids 271 to 352 (ΔC NS1). We found that anti‐ΔC NS1 showed lower platelet binding ability than that of anti‐full‐length NS1. Anti‐full‐length NS1 but not anti‐ΔC NS1 inhibited platelet aggregation. Studies on the mechanism of platelet aggregation inhibition indicated an effect of anti‐DV NS1 antibodies on integrin activation. Using a murine model to assess the bleeding tendency caused by anti‐DV NS1, we found that the bleeding time in full‐length NS1‐hyperimmunized mice was longer than that in the normal control. ΔC NS1‐hyperimmunized mice showed a bleeding time similar to that of normal control mice. Passive immunization with anti‐DV NS1 antibodies showed a decrease in antibody titers which was correlated with the binding of antibodies to platelets in mice. This finding was not observed in mice given anti‐ΔC NS1. In conclusion, we demonstrated that platelet dysfunction and bleeding tendency were induced by anti‐full‐length DV NS1 but not by anti‐ΔC NS1 antibodies. These findings may provide a strategy for dengue vaccine development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».