Association between IQ and FMR1 protein (FMRP) across the spectrum of CGG repeat expansions
Notice bibliographique
Résumé
Fragile X syndrome, the leading heritable form of intellectual disability, is caused by hypermethylation and transcriptional silencing of large (CGG) repeat expansions (> 200 repeats) in the 5' untranslated region of the fragile X mental retardation 1 (FMR1) gene. As a consequence of FMR1 gene silencing, there is little or no production of FMR1 protein (FMRP), an important element in normal synaptic function. Although the absence of FMRP has long been known to be responsible for the cognitive impairment in fragile X syndrome, the relationship between FMRP level and cognitive ability (IQ) is only imprecisely understood. To address this issue, a high-throughput, fluorescence resonance energy transfer (FRET) assay has been used to quantify FMRP levels in dermal fibroblasts, and the relationship between FMRP and IQ measures was assessed by statistical analysis in a cohort of 184 individuals with CGG-repeat lengths spanning normal (< 45 CGGs) to full mutation (> 200 CGGs) repeat ranges in fibroblasts. The principal findings of the current study are twofold: i) For those with normal CGG repeats, IQ is no longer sensitive to further increases in FMRP above an FMRP threshold of ~70% of the mean FMRP level; below this threshold, IQ decreases steeply with further decreases in FMRP; and ii) For the current cohort, a mean IQ of 85 (lower bound for the normal IQ range) is attained for FMRP levels that are only ~35% of the mean FMRP level among normal CGG-repeat controls. The current results should help guide expectations for efforts to induce FMR1 gene activity and for the levels of cognitive function expected for a given range of FMRP levels.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».