HIV chromatin is a preferred target for drugs that bind in the DNA minor groove
Notice bibliographique
Résumé
The HIV genome is rich in A but not G or U and deficient in C. This nucleotide bias controls HIV phenotype by determining the highly unusual composition of all major HIV proteins. The bias is also responsible for the high frequency of narrow DNA minor groove sites in the double-stranded HIV genome as compared to cellular protein coding sequences and the bulk of the human genome. Since drugs that bind in the DNA minor groove disrupt nucleosomes on sequences that contain closely spaced oligo-A tracts which are prevalent in HIV DNA because of its bias, it was of interest to determine if these drugs exert this selective inhibitory effect on HIV chromatin. To test this possibility, nucleosomes were reconstituted onto five double-stranded DNA fragments from the HIV-1 pol gene in the presence and in the absence of several minor groove binding drugs (MGBDs). The results demonstrated that the MGBDs inhibited the assembly of nucleosomes onto all of the HIV-1 segments in a manner that was proportional to the A-bias, but had no detectable effect on the formation of nucleosomes on control cloned fragments or genomic DNA from chicken and human. Nucleosomes preassembled onto HIV DNA were also preferentially destabilized by the drugs as evidenced by enhanced nuclease accessibility in physiological ionic strength and by the preferential loss of the histone octamer in hyper-physiological salt solutions. The drugs also selectively disrupted HIV-containing nucleosomes in yeast as revealed by enhanced nuclease accessibility of the in vivo assembled HIV chromatin and reductions in superhelical densities of plasmid chromatin containing HIV sequences. A comparison of these results to the density of A-tracts in the HIV genome indicates that a large fraction of the nucleosomes that make up HIV chromatin should be preferred in vitro targets for the MGBDs. These results show that the MGBDs preferentially disrupt HIV-1 chromatin in vitro and in vivo and raise the possibility that non-toxic derivatives of certain MGBDs might serve as a novel class of anti-HIV agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».