Matrix metalloproteinase‐2 contributes to hydrogen peroxide induced cardiac myocyte apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Reperfusion of the ischemic heart triggers the biosynthesis of reactive oxygen species that damage the myocardium and trigger myocyte apoptosis. Matrix metalloproteinase (MMP)‐2 is activated during ischemia‐reperfusion injury and mediates contractile dysfunction by proteolyzing novel intracellular targets. We hypothesized that MMP‐2 may be a mediator of apoptosis by cleaving Bid. Neonatal rat cardiac myocytes were treated with 200 μM H 2 O 2 +/− MMP inhibitors (50 μM o‐phenanthroline or 1 nM tissue inhibitor of metalloproteinase‐2). H 2 O 2 ‐induced apoptosis was preceded by early permeabilization of the sarcolemma and reduction in mitochondrial membrane potential; with delayed activation of caspase 3 and DNA fragmentation. MMP inhibitors significantly reduced H 2 O 2 ‐induced apoptotic cell death. H 2 O 2 caused an increase in MMP‐2 activity in cell lysates. Incubation of Bid with MMP‐2 (4 hr, 37°C) resulted in its cleavage and those cleaved fragments induced cytochrome C release from isolated mitochondria, similar to caspase‐8 or calpain cleaved Bid. These data suggest that MMP‐2 may be a novel mediator of H 2 O 2 ‐induced apoptotic signalling through proteolytic activation of Bid, a pathway that can be abolished by MMP inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».