Sex Differences in Cardiovascular Effectiveness of Newer Glucose‐Lowering Drugs Added to Metformin in Type 2 Diabetes Mellitus
Notice bibliographique
Résumé
Background Randomized controlled trials showed that newer glucose‐lowering agents are cardioprotective, but most participants were men. It is unknown whether benefits are similar in women. Methods and Results Among adults with type 2 diabetes mellitus not controlled with metformin with no prior use of insulin, we assessed for sex differences in the cardiovascular effectiveness and safety of sodium‐glucose‐like transport‐2 inhibitors ( SGLT ‐2i), glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists ( GLP ‐1 RA ), dipeptidyl peptidase‐4 inhibitors, initiated as second‐line agents relative to sulfonylureas (reference‐group). We studied type 2 diabetes mellitus American adults with newly dispensed sulfonylureas, SGLT ‐2i, GLP ‐1 RA , or dipeptidyl peptidase‐4 inhibitors (Marketscan‐Database: 2011–2017). We used multivariable Cox proportional hazards models with time‐varying exposure to compare time to first nonfatal cardiovascular event (myocardial infarction/unstable angina, stroke, and heart failure), and safety outcomes between drugs users, and tested for sex–drug interactions. Among 167 254 type 2 diabetes mellitus metformin users (46% women, median age 59 years, at low cardiovascular risk), during a median 4.5‐year follow‐up, cardiovascular events incidence was lower in women than men (14.7 versus 16.7 per 1000‐person‐year). Compared with sulfonylureas, hazard ratios ( HR s) for cardiovascular events were lower with GLP ‐1 RA (adjusted HR ‐women: 0.57, 95% CI : 0.48–0.68; aHR ‐men: 0.82, 0.71–0.95), dipeptidyl peptidase‐4 inhibitors ( aHR ‐women: 0.83, 0.77–0.89; aHR ‐men: 0.85, 0.79–0.91) and SGLT ‐2i ( aHR ‐women: 0.58, 0.46–0.74; aHR ‐men: 0.69, 0.57–0.83). A sex‐by‐drug interaction was statistically significant only for GLP ‐1 RA ( P =0.002), suggesting greater cardiovascular effectiveness in women. Compared with sulfonylureas, risks of adverse events were similarly lower in both sexes for GLP ‐1 RA ( aHR ‐women: 0.81, 0.73–0.89; aHR ‐men: 0.80, 0.71–0.89), dipeptidyl peptidase‐4 inhibitors ( aHR ‐women: 0.82, 0.78–0.87; aHR ‐men: 0.83, 0.78–0.87) and SGLT ‐2i ( aHR ‐women: 0.68, 0.59–0.78; aHR ‐men: 0.67, 0.59–0.78) (all sex–drug interactions for adverse events P >0.05). Conclusions Newer glucose‐lowering drugs were associated with lower risk of cardiovascular events than sulfonylureas, with greater effectiveness of GLP ‐1 RA in women than men. Overall, they appeared safe, with a better safety profile for SGLT ‐2i than for GLP ‐1 RA regardless of sex.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».