Rôle des vésicules extracellulaires dans le maintien de l’intégrité de l’endothélium lymphatique
Notice bibliographique
Résumé
L’athérosclérose est caractérisée par l’accumulation de cholestérol dans la paroi des artères de gros et de moyens calibres, et est associée à une réponse immunitaire inadéquate dans laquelle l’activation et l’apoptose cellulaire jouent un rôle de premier plan. Ces activités cellulaires peuvent entraîner la formation de particules submicroniques appelées vésicules extracellulaires (VEs) qui ont des effets variables sur l’endothélium sanguin et l’évolution subséquente de la plaque. Nous avons démontré que le cholestérol présent dans la lésion athérosclérotique est drainé préférentiellement par les vaisseaux lymphatiques situés dans l’adventice de la paroi artérielle. Comme nous avons également démontré la présence de VEs d’origines hétérogènes dans la lymphe, nous émettons l’hypothèse que l’accumulation massive de VEs dans la paroi artérielle pourrait être à la fois une cause et une conséquence du faible drainage par le système lymphatique. Nous avons d’abord investigué les effets des VEs dérivées de globules rouges et de plaquettes sur l’intégrité des cellules endothéliales lymphatiques (lymphatic endothelial cells, LECs). Les LECs ont été traitées avec des concentrations physiologiques de VEs dérivées de globules rouges ou de plaquettes, et leur adhésion et internalisation aux LECs a été évaluée par immunofluorescence et cytométrie en flux. Les effets sur la prolifération des LECs, leur capacité de migration, leur production d’espèces réactives d’oxygène (ROS, reactive oxygen species), la mort cellulaire et la perméabilité ont été évaluées. Les deux types de VEs adhèrent aux LECs in vitro. Les VEs dérivées de globules rouges causent l’augmentation de la production de ROS et la diminution de l’activation de la caspase 3 et de la perméabilité chez les LECs, quant aux VEs dérivées de plaquettes, elles provoquent la diminution de la prolifération, de la production de ROS et de l’activation de la caspase 3 chez les LECs. Nos résultats suggèrent que des concentrations physiologiques de VEs dérivées de plaquettes pourraient contribuer au maintien de l’intégrité des LECs, alors que l’accumulation de VEs dérivées de globules rouges pourrait être néfaste. Finalement, ce projet est certes instigateur d’une meilleure compréhension du rôle des VEs dans la modulation de fonction lymphatique associée aux maladies cardiovasculaires.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
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machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».