Hypercholesterolemia risk associated GPR146 is an orphan G-protein coupled receptor that regulates blood cholesterol level in human and mouse
Notice bibliographique
Résumé
Genome-wide association studies (GWAS) have identified hundreds of genetic variants associated with dyslipidemia. However, about 95% of of these variants are located in genome noncoding regions and cluster in different loci. The disease-causing variant for each locus and underline mechanism remain largely unknown. We systematically analyzed these noncoding variants and found that rs1997243 is the disease-causing variant in locus 7p22, which is strongly associated with hypercholesterolemia. The rs1997243 risk allele is associated with increased expression of GPR146 in human and targeted activation of the rs1997243 site specifically up regulates GPR146 expression in cultured cells. GPR146 is an orphan G-protein coupled receptor that is located on plasma membrane and responses to stimulation of heat-inactivated serum. Disrupting gpr146 specifically in the liver decreases the blood cholesterol level and prevents high-fat or high-fat high-cholesterol diets induced hypercholesterolemia in mice. Thus we uncovered a novel G-protein coupled receptor that regulates blood cholesterol level in both human and mouse. Our results also suggest that antagonizing GPR146 function will be an effective strategy to treat hypercholesterolemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».