Amhr2-Cre–Mediated Global Tspo Knockout
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Although the role of translocator protein (TSPO) in cholesterol transport in steroid-synthesizing cells has been studied extensively, recent studies of TSPO genetic depletion have questioned its role. Amhr2-Cre mice have been used to generate Leydig cell-specific Tspo conditional knockout (cKO) mice. Using the same Cre line, we were unable to generate Tspo cKO mice possibly because of genetic linkage between Tspo and Amhr2 and coexpression of Amhr2-Cre and Tspo in early embryonic development. We found that Amhr2-Cre is expressed during preimplantation stages, resulting in global heterozygous mice (gHE; Amhr2-Cre+/–,Tspo–/+). Two gHE mice were crossed, generating Amhr2-Cre–mediated Tspo global knockout (gKO; Tspo–/–) mice. We found that 33.3% of blastocysts at E3.5 to E4.5 showed normal morphology, whereas 66.7% showed delayed development, which correlates with the expected Mendelian proportions of Tspo+/+ (25%), Tspo–/– (25%), and Tspo+/– (50%) genotypes from crossing 2 Tspo–/+ mice. Adult Tspo gKO mice exhibited disturbances in neutral lipid homeostasis and reduced intratesticular and circulating testosterone levels, but no change in circulating basal corticosterone levels. RNA-sequencing data from mouse adrenal glands and lungs revealed transcriptome changes in response to the loss of TSPO, including changes in several cholesterol-binding and transfer proteins. This study demonstrates that Amhr2-Cre can be used to produce Tspo gKO mice instead of cKO, and can serve as a new global “Cre deleter.” Moreover, our results show that Tspo deletion causes delayed preimplantation embryonic development, alters neutral lipid storage and steroidogenesis, and leads to transcriptome changes that may reflect compensatory mechanisms in response to the loss of function of TSPO.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».