C subunit of the ATP synthase is an amyloidogenic channel-forming peptide: possible implications in mitochondrial pathogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The c subunit is an inner mitochondrial membrane (IMM) protein and is an integral part of the F 0 complex of the ATP synthase. Under physiological conditions, this short 75 residue-long peptide folds into an α-helical hairpin and forms oligomers spanning the lipid bilayer. In addition to its physiological role, the c subunit has been proposed as a key participant in stress-induced IMM permeabilization by the mechanism of calcium-induced permeability transition. However, the molecular mechanism of the c subunit participation in IMM permeabilization is not completely understood. Here we used fluorescence spectroscopy, atomic force microscopy and black lipid membrane methods to gain insights into the structural and functional properties of c subunit protein that make it relevant to mitochondrial toxicity. We discovered that c subunit is an amyloidogenic peptide that can spontaneously fold into β-sheets and self-assemble into fibrils and oligomers. C subunit oligomers exhibited ion channel activity in lipid membranes. We propose that the toxic effects of c subunit might be linked to its amyloidogenic properties and are driven by mechanisms similar to those of neurodegenerative polypeptides such as Aβ and α-synuclein.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».