Development and application of ultra-sensitive tools for the detection of malaria
Notice bibliographique
Résumé
The goal to eliminate malaria has been challenged by the lack of accurate diagnostic tools to identify symptomatic, asymptomatic, and drug-resistant malaria carriers. In this dissertation, we have shown the potential of the Loop-mediated Isothermal Amplification (LAMP)-based diagnostic approaches to be a powerful tool available for malaria elimination. We have validated the combination of the Non-instrumented Nucleic Acid (NINA) platform heater (PATH, Seattle) with a commercial LAMP kit (LoopAmp malaria Pan/Pf detection kit), with a view to deploying it in extremely resource-limited settings in the future. An ultrasensitive (US)-LAMP assay was also developed and validated to identify asymptomatic malaria reservoirs. Moreover, a novel strategy for detecting single nucleotide polymorphisms (SNPs) by the LAMP method was designed and deployed for spotting artemisinin resistance in P. falciparum. We conclude that the NINA-LAMP assay can be a convenient test for detecting symptomatic malaria cases with a sensitivity of 100% and specificity of 98.6% compared to the gold standard nested PCR. Additionally, the US-LAMP assay was able to achieve a limit of detection (LOD) between 25 to 100 parasites/mL from dried blood spots. We have also found that the overall prevalence of asymptomatic malaria was 22.1% in the Gambella region of Ethiopia, detected by the US-LAMP assay. The sensitivity and the specificity of the US-LAMP assay were 92.6% and 97.1%, respectively compared to an ultrasensitive quantitative reverse transcriptase PCR. Additionally, the SNP-LAMP assay was 100% sensitive and 97.3% specific to identify the C580Y mutation in the kelch 13 propeller gene, which is known as the major genetic determinant of artemisinin resistance in Southeast Asia. Furthermore, we conclude that artemisinin resistance-linked kelch 13 propeller mutations are absent in the Bangladeshi P. falciparum isolates. However, two cases of the A578S SNP in the kelch 13 propeller gene were found in those P. falciparum isolates, although this SNP was not associated with artemisinin resistance. In conclusion, as the LAMP-based diagnostic approaches are simple, low-cost, and accurate compared to currently available nucleic acid tests, they can be used at different aspects to diagnose malaria and expedite elimination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».