Cross-Species Complementation of Nonessential Yeast Genes Establishes Platforms for Testing Inhibitors of Human Proteins
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Given the broad utility of humanized yeast to model and study human biology, a reference set of human genes that can replace cognate yeast genes and operate in yeast is needed. Hamza et al. present... Cross-species complementation can be used to generate humanized yeast, which is a valuable resource with which to model and study human biology. Humanized yeast can be used as an in vivo platform to screen for chemical inhibition of human protein drug targets. To this end, we report the systematic complementation of nonessential yeast genes implicated in chromosome instability (CIN) with their human homologs. We identified 20 human–yeast complementation pairs that are replaceable in 44 assays that test rescue of chemical sensitivity and/or CIN defects. We selected a human–yeast pair (hFEN1/yRAD27), which is frequently overexpressed in cancer and is an anticancer therapeutic target, to perform in vivo inhibitor assays using a humanized yeast cell-based platform. In agreement with published in vitro assays, we demonstrate that HU-based PTPD is a species-specific hFEN1 inhibitor. In contrast, another reported hFEN1 inhibitor, the arylstibonic acid derivative NSC-13755, was determined to have off-target effects resulting in a synthetic lethal phenotype with yRAD27-deficient strains. Our study expands the list of human–yeast complementation pairs to nonessential genes by defining novel cell-based assays that can be utilized as a broad resource to study human drug targets.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».