Consequences of HLA‐associated mutations in HIV‐1 subtype C Nef on HLA‐I downregulation ability
Notice bibliographique
Résumé
Identification of CD8+ T lymphocyte (CTL) escape mutations that compromise the pathogenic functions of the Nef protein may be relevant for an HIV-1 attenuation-based vaccine. Previously, HLA-associated mutations 102H, 105R, 108D, and 199Y were individually statistically associated with decreased Nef-mediated HLA-I downregulation ability in a cohort of 298 HIV-1 subtype C infected individuals. In the present study, these mutations were introduced by site-directed mutagenesis into different patient-derived Nef sequence backgrounds of high similarity to the consensus C Nef sequence, and their ability to downregulate HLA-I was measured by flow cytometry in a CEM-derived T cell line. A substantial negative effect of 199Y on HLA-I downregulation and Nef expression was observed, while 102H and 105R displayed negative effects on HLA-I downregulation ability and Nef expression to a lesser extent. The total magnitude of CTL responses in individuals harboring the 199Y mutation was lower than those without the mutation, although this was not statistically significant. Overall, a modest positive relationship between Nef-mediated HLA-I downregulation ability and total magnitude of CTL responses was observed, suggesting that there is a higher requirement for HLA-I downregulation with increased CTL pressure. These results highlight a region of Nef that could be targeted by vaccine-induced CTL to reduce HLA-I downregulation and maximize CTL efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».