The highly selective mGlu <sub>2</sub> receptor positive allosteric modulator LY‐487,379 alleviates <scp>l</scp> ‐DOPA‐induced dyskinesia in the 6‐OHDA‐lesioned rat model of Parkinson's disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract l ‐3,4‐Dihydroxyphenylalanine ( l ‐DOPA) is the most effective treatment for Parkinson's disease (PD), but its use over a long period is marred by motors complications such as dyskinesia. We previously demonstrated that selective metabotropic glutamate 2/3 (mGlu 2/3 ) receptor activation with LY‐354,740 alleviates dyskinesia in the 1‐methyl‐4‐phenyl‐1,2,3,6‐tetrahydropyridine (MPTP)‐lesioned marmoset and the 6‐hydroxydopamine (6‐OHDA)‐lesioned rat. Here, we sought to determine the role played by selective mGlu 2 activation in the anti‐dyskinetic effect of mGlu 2/3 stimulation and have investigated the effect of the highly selective mGlu 2 positive allosteric modulator LY‐487,379 at alleviating established, and preventing the development of, l ‐DOPA‐induced dyskinesia in the 6‐OHDA‐lesioned rat. First, dyskinetic 6‐OHDA‐lesioned rats were administered l ‐DOPA in combination with LY‐487,379 (0.1, 1 and 10 mg/kg) or vehicle, and the severity of dyskinesia was determined. Second, 6‐OHDA‐lesioned rats were administered LY‐487,379 (0.1 or 1 mg/kg), started concurrently with l ‐DOPA, once daily for 22 days, and dyskinesia severity was evaluated weekly for four consecutive weeks. We also assessed the effect of LY‐487,379 on l ‐DOPA anti‐parkinsonian effect. We found that acute challenges of LY‐487,379 0.1 mg/kg in combination with l ‐DOPA, significantly diminished dyskinesia severity, by ≈54% ( p < .01), when compared to vehicle. Moreover, animals treated with l ‐DOPA/LY‐487,379 0.1 and 1 mg/kg during the dyskinesia induction phase exhibited milder dyskinesia, by ≈74% and ≈61%, respectively (both p < .01), when compared to l ‐DOPA/vehicle. LY‐487,379 did not impair l ‐DOPA anti‐parkinsonian activity. These results suggest that mGlu 2 activation may be an effective and promising therapeutic strategy to alleviate the severity and prevent the development of dyskinesia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».