CD5 blockade enhances ex vivo CD8 <sup>+</sup> T cell activation and tumour cell cytotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CD5 is expressed on T cells and a subset of B cells (B1a). It can attenuate TCR signalling and impair CTL activation and is a therapeutic targetable tumour antigen expressed on leukemic T and B cells. However, the potential therapeutic effect of functionally blocking CD5 to increase T cell anti‐tumour activity against tumours (including solid tumours) has not been explored. CD5 knockout mice show increased anti‐tumour immunity: reducing CD5 on CTLs may be therapeutically beneficial to enhance the anti‐tumour response. Here, we show that ex vivo administration of a function‐blocking anti‐CD5 MAb to primary mouse CTLs of both tumour‐naïve mice and mice bearing murine 4T1 breast tumour homografts enhanced their capacity to respond to activation by treatment with anti‐CD3/anti‐CD28 MAbs or 4T1 tumour cell lysates. Furthermore, it enhanced TCR signalling (ERK activation) and increased markers of T cell activation, including proliferation, CD69 levels, IFN‐γ production, apoptosis and Fas receptor and Fas ligand levels. Finally, CD5 function‐blocking MAb treatment enhanced the capacity of CD8 + T cells to kill 4T1‐mouse tumour cells in an ex vivo assay. These data support the potential of blockade of CD5 function to enhance T cell‐mediated anti‐tumour immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».