P821 HLADQA1-HLADRB1 pre-emptive screening for azathioprine-induced pancreatitis in inflammatory bowel disease: a preliminary report
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Genetic variation in the HLADQA1-HLADRB1*07:01 haplotype is strongly associated with azathioprine (AZA)-induced pancreatitis in inflammatory bowel disease (IBD). We aimed to evaluate the utility of pre-emptive HLA DQA1-HLADRB1*07:01 screening to reduce the risk of AZA-induced pancreatitis in an IBD population. Methods A prospective cohort study is ongoing in IBD patients being considered for AZA therapy who are assigned to pre-treatment HLA DQA1-HLADRB1*07:01 (rs2647087) screening (n = 372 currently recruited) and compared with historical controls who have received AZA standard of care (n = 373). Participants in the pre-emptively screened group found to be variant carriers (AC or CC) are excluded from AZA treatment while wild type carriers (AA) received standard dosing. The incidence of clinically diagnosed pancreatitis (lipase >3 times the upper limit of normal and one of abdominal pain or imaging findings suggestive of pancreatitis) occurring within 3 months in all participants with AZA exposure is being compared between the prospective and historic populations. Results The minor allele frequency of HLADQA1-HLADRB1*07:01 is 29%. To date, 194 participants (AA genotype) in the pre-emptively-screened cohort have received AZA therapy and completed the 3-month follow-up period. An additional 136 individuals with AA genotype are needed to obtain the target sample size (n = 330). Thus far, fewer cases of AZA-induced pancreatitis are seen in the pre-emptively screened population (pre-emptive cohort, 1/194 vs. historical controls, 13/373; odds ratio = 7.01, 95%CI = 0.91–53.98, p = 0.04). Conclusion Pre-emptive HLA DQA1-HLADRB1*07:01 screening may reduce the risk of pancreatitis during AZA treatment in patients with IBD. Completion of this study will help define whether HLA DQA1-HLADRB1*07:01 screening is a clinically-actionable and relevant tool for the safe use of AZA therapy in IBD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».