Efficient radiosynthesis and preclinical evaluation of [<sup>18</sup>F]FOMPyD as a positron emission tomography tracer candidate for TrkB/C receptor imaging
Notice bibliographique
Résumé
Herein we report an efficient radiolabeling of a 18 F‐fluorinated derivative of dual inhibitor GW2580, with its subsequent evaluation as a positron emission tomography (PET) tracer candidate for imaging of two neuroreceptor targets implicated in the pathophysiology of neurodegeneration: tropomyosin receptor kinases (TrkB/C) and colony stimulating factor receptor (CSF‐1R). [ 18 F]FOMPyD was synthesized from a boronic acid pinacolate precursor via copper‐mediated 18 F‐fluorination concerted with thermal deprotection of the four Boc groups on a diaminopyrimidine moiety in an 8.7±2.8% radiochemical yield, a radiochemical purity >99%, and an effective molar activity of 187±93 GBq/μmol. [ 18 F]FOMPyD showed moderate brain permeability in wild‐type rats (SUV max = 0.75) and a slow washout rate. The brain uptake was partially reduced (ΔAUC 40–90 = 11.6%) by administration of the nonradioactive FOMPyD (up to 30 μg/kg). In autoradiography, [ 18 F]FOMPyD exhibits ubiquitous distribution in rat and human brain tissues with relatively high nonspecific binding revealed by self‐blocking experiment. The binding was blocked by TrkB/C inhibitors, but not with a CSF‐1R inhibitor, suggesting selective binding to the former receptor. Although an unfavorable pharmacokinetic profile will likely preclude application of [ 18 F]FOMPyD as a PET tracer for brain imaging, the concomitant one‐pot copper‐mediated 18 F‐fluorination/Boc‐deprotection is a practical technique for the automated radiosynthesis of acid‐sensitive PET tracers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».