Impact of Genetic Mutations on the Outcomes of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Patients with Acute Myeloid Leukemia with Antecedent Myeloproliferative Neoplasm
Notice bibliographique
Résumé
Purpose We previously demonstrated poor outcomes of patients with acute myeloid (AML) with antecedent myeloproliferative neoplasms (MPN) undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) (Gupta et al, BBMT, 2019; abstract 140). In particular, we did not find any difference outcomes of patients who received transplant in remission defined as blood and bone marrow blasts Patients and Methods Of the 177 patients with post MPN AML identified the Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) database, 95 (54%) had sufficient DNA to perform molecular analysis that consisted of targeted Next-Generation sequencing on 49 genes clinically relevant hematologic malignancies. Results Of the 95 patients analyzed, 54 were in remission, and 41 had active leukemia. Adverse risk cytogenetics was seen 39 patients. The most frequently mutated genes (≥10% patients) study cohort were: JAK2 (55%); TP53 (23%); ASXL1 (22%); TET2 (19%), SRSF2 (16%); DNMT3A (14%), RUNX1 (14%); CALR (13%); SF3B1 (10%). Cumulative incidence of non-relapse mortality (NRM), relapse, progression-free survival (PFS), and survival the study cohort at 5-years were 23% (95% CI 15-32), 66% (95% CI 56-75), 11% (95% CI 6-19) and 16% (95% CI 9-25). In a multivariate model, TP53 mutation status was the only factor associated with outcomes of HCT; patients with mutated TP53 mutations had inferior overall survival [RR 1.99 (95% CI 1.14-3.49)] and increased relapse [RR 2.59 (95% CI 1.41-4.74)], and inferior PFS (RR 2.18 (95% CI 1.25-3.82)]. Disease status at HCT was not associated with outcomes. Moreover, there were no differences the mutational landscape, number of mutations and variant allele frequency (VAF) between patients who underwent HCT in remission (n=54) versus those with active leukemia (n=41). Conclusions We conclude that there is minimal benefit of HCT patients with post MPN AML with mutated TP53, and novel strategies are required for these patients. We did not observe any difference clinical outcomes or mutational profile of patients undergoing transplant in remission compared to those with active leukemia questioning the clinical benefit of blast reduction strategies post MPN AML.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».