CSB cooperates with SMARCAL1 to maintain telomere stability in ALT cells
Notice bibliographique
Résumé
Elevated replication stress is evident at telomeres of about 10-15% of cancer cells, which maintain their telomeres via a homologous recombination (HR)-based mechanism, referred to as alternative lengthening of telomeres (ALT). How ALT cells resolve replication stress to support their growth remains incompletely characterized. Here, we report that CSB (also known as ERCC6) promotes recruitment of HR repair proteins (MRN, BRCA1, BLM and RPA32) and POLD3 to ALT telomeres, a process that requires the ATPase activity of CSB and is controlled by ATM- and CDK2-dependent phosphorylation. Loss of CSB stimulates telomeric recruitment of MUS81 and SLX4, components of the structure-specific MUS81-EME1-SLX1-SLX4 (MUS-SLX) endonuclease complex, suggesting that CSB restricts MUS-SLX-mediated processing of stalled forks at ALT telomeres. Loss of CSB coupled with depletion of SMARCAL1, a chromatin remodeler implicated in catalyzing regression of stalled forks, synergistically promotes not only telomeric recruitment of MUS81 but also the formation of fragile telomeres, the latter of which is reported to arise from fork stalling. These results altogether suggest that CSB-mediated HR repair and SMARCAL1-mediated fork regression cooperate to prevent stalled forks from being processed into fragile telomeres in ALT cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».