MK2-deficient mice are bradycardic and display delayed hypertrophic remodelling in response to a chronic increase in afterload
Notice bibliographique
Résumé
Abstract MAP kinase-activated protein kinase-2 (MK2) is protein serine/threonine kinase activated by p38α/β. Herein we examined the cardiac phenotype of pan MK2-null (MK2 −/− ) mice. Survival curves for male MK2 +/+ and MK2 −/− mice did not differ (Mantel-Cox test, P = 0.580). At 12-weeks of age, MK2 −/− mice exhibited normal systolic function along with signs of possible early diastolic dysfunction; however, ageing was not associated with an abnormal reduction in diastolic function. Both R-R interval and P-R segment durations were prolonged in MK2-deficient mice. However, heart rates normalized when isolated hearts were perfused ex vivo in working mode. Ca 2+ transients evoked by field stimulation or caffeine were similar in ventricular myocytes from MK2 +/+ and MK2 −/− mice. MK2 −/− mice had lower body temperature and an age-dependent reduction in body weight. mRNA levels of key metabolic genes, including Ppargc1a , Acadm , Lipe , and Ucp3 were increased in hearts from MK2 −/− mice. For equivalent respiration rates, mitochondria from MK2 −/− hearts showed a significant decrease in Ca 2+ -sensitivity to mitochondrial permeability transition pore (mPTP) opening. Finally, the pressure overload-induced increase in heart weight/tibia length and decrease in systolic function were attenuated in MK2 −/− mice two weeks, but not eight weeks, after constriction of the transverse aorta. Collectively, these results implicate MK2 in (i) autonomic regulation of heart rate, (ii) cardiac mitochondrial function, and (iii) the early stages of myocardial remodeling in response to chronic pressure overload. Key points summary The cardiac characterization of pan MK2-null mice showed: altered autonomic regulation of heart rate increased expression of key metabolic genes decreased Ca 2+ -sensitivity for MPTP opening delayed hypertrophic remodeling in response to increased afterload
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».