A lysosomal K+ channel regulates large particle phagocytosis by facilitating lysosome Ca2+ release
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Macrophages are highly specialized in removing large particles including dead cells and cellular debris. When stimulated, delivery of the intracellular lysosomal membranes is required for the formation of plasmalemmal pseudopods and phagosomes. As a key lysosomal Ca2+ channel, Transient Receptor Potential Mucolipin-1 (TRPML1) regulates lysosomal exocytosis and subsequent phagosome biogenesis, thereby promoting phagocytosis of large extracellular particles. Recently, we have suggested that TRPML1-mediated lysosomal exocytosis is essentially dependent on lysosomal big conductance Ca2+-activated potassium (BK) channel. Therefore, we predict that lysosomal BK channels regulate large particle phagocytosis. In this study, by using RAW264.7 macrophage cell line and bone marrow-derived macrophages, we show that although BK is dispensable for small particle uptake, loss of BK significantly inhibits the ingestion of large particles whereas activating BK increases the uptake of large particles. BK facilitating effect on large particle ingestion is inhibited by either blocking TRPML1 or suppressing lysosomal exocytosis. Additionally, the increased uptake of large particles by activating TRPML1 is eliminated by inhibiting BK. These data suggest that BK and TRPML1 are functionally coupled to regulate large particle phagocytosis through modulating lysosomal exocytosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».