L-type calcium channel contributions to intrinsic excitability and synaptic activity during basolateral amygdala postnatal development
Notice bibliographique
Résumé
The amygdala contributes toward emotional processes such as fear, anxiety, and social cognition. Furthermore, evidence suggests that increased excitability of basolateral amygdala (BLA) principal neurons underlie certain neuropsychiatric disorders. Gain-of-function mutations in neuronal L-type calcium channels (LTCCs) are linked to neurodevelopmental diseases, including autism spectrum disorders (ASDs). While LTCCs are expressed throughout the BLA, direct evidence for increased LTCC activity affecting BLA excitability and potentially contributing to disease pathophysiology is lacking. In this study, we utilized a pharmacological approach to examine the contributions of LTCCs to BLA principal cell excitability and synaptic activity at immature (postnatal day 7, P7) and juvenile (P21) developmental stages. Acute upregulation of LTCC activity in brain slices by application of the agonist ( S)-Bay K 8644 resulted in increased intrinsic excitability properties including firing frequency response, plateau potential, and spike-frequency adaptation selectively in P7 neurons. Contrastingly, for P21 neurons, the main effect of ( S)-Bay K 8644 was to enhance burst firing. ( S)-Bay K 8644 increased spontaneous inhibitory synaptic currents at both P7 and P21 but did not affect evoked synaptic currents at either stage. ( S)-Bay K 8644 did not alter P7 spontaneous excitatory synaptic currents, although it increased current amplitude in P21 neurons. Overall, the results provide support for the notion that alteration of LTCC activity at specific periods of early brain development may lead to functional alterations to neuronal network activity and subsequently contribute to underlying mechanisms of amygdala-related neurological disorders. NEW & NOTEWORTHY The role of L-type calcium channels (LTCCs) in regulating neuronal electrophysiological properties during development remains unclear. We show that in basolateral amygdala principal neurons, an increase of LTCC activity alters both neuronal excitability and synaptic activity. The results also provide evidence for the distinct contributions of LTCCs at different stages of neurodevelopment and shed insight into our understanding of LTCC dysfunction in amygdala-related neurological disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».