Low and High Molecular Weight FGF-2 Have Differential Effects on Astrocyte Proliferation, but Are Both Protective Against Aβ-Induced Cytotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
Astrocytes are the most abundant type of glial cells in the brain, and they play a key role in Alzheimer’s disease (AD). Fibroblast Growth Factor-2 (FGF-2) has been implicated as a potential therapeutic agent for treating AD. In the present study, we investigated the protective effects of low molecular weight (17KDa) and high molecular weight (23KDa) forms of FGF-2 on Aβ1-42-induced toxicity, and proliferation in astrocytes. We show that both isoforms of FGF-2 have similar protective effects against Aβ1-42-induced cytotoxicity in primary cultured cortical astrocytes as measured by LDH release assay. Additionally, 17KDa FGF-2 significantly promoted astrocyte proliferation as measured by Trypan Blue, DRAQ5 staining, ki67 and Edu immunocytochemistry, but not 23kDa FGF-2. Furthermore, our results demonstrated that AKT signaling pathway was required for the protective and proliferative effects of FGF-2. Downstream effector studies indicated that 17kDa FGF-2 promoted astrocyte proliferation by hyper-phosphorylation of AKT at Thr308 residue and enhanced expression of c-Myc, Cyclin D1, Cyclin E. Furthermore, our data suggest that Cyclin D1 is required for the proliferative effect of LMW FGF2 in astrocytes. Taken together, our findings showing differential effects of 23kDa and17kDa isoforms of FGF-2 on astrocyte protection and promotion of proliferation, provide important information for determining the form of FGF-2 that will be most appropriate for potential treatment of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».