Empagliflozin Blunts Worsening Cardiac Dysfunction Associated With Reduced NLRP3 (Nucleotide-Binding Domain-Like Receptor Protein 3) Inflammasome Activation in Heart Failure
Notice bibliographique
Résumé
Background: Although empagliflozin was shown to profoundly reduce cardiovascular events in diabetic patients and blunt the decline in cardiac function in nondiabetic mice with established heart failure (HF), the mechanism of action remains unknown. Methods and Results: We treated 2 rodent models of HF with 10 mg/kg per day empagliflozin and measured activation of the NLRP3 (nucleotide-binding domain-like receptor protein 3) inflammasome in the heart. We show for the first time that beneficial effects of empagliflozin in HF with reduced ejection fraction (HF with reduced ejection fraction [HFrEF]; n=30–34) occur in the absence of changes in circulating ketone bodies, cardiac ketone oxidation, or increased cardiac ATP production. Of note, empagliflozin attenuated activation of the NLRP3 inflammasome and expression of associated markers of sterile inflammation in hearts from mice with HFrEF, implicating reduced cardiac inflammation as a mechanism of empagliflozin that contributes to sustained function in HFrEF in the absence of diabetes mellitus. In addition, we validate that the beneficial cardiac effects of empagliflozin in HF with preserved ejection fraction (HFpEF; n=9–10) are similarly associated with reduced activation of the NLRP3 inflammasome. Lastly, the ability of empagliflozin to reduce inflammation was completely blunted by a calcium (Ca 2+ ) ionophore, suggesting that empagliflozin exerts its benefit upon restoring optimal cytoplasmic Ca 2+ levels in the heart. Conclusions: These data provide evidence that the beneficial cardiac effects of empagliflozin are associated with reduced cardiac inflammation via blunting activation of the NLRP3 inflammasome in a Ca 2+ -dependent manner and hence may be beneficial in treating HF even in the absence of diabetes mellitus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».