Defective influenza A virus RNA products mediate MAVS-dependent upregulation of human leukocyte antigen class I proteins
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Influenza A virus (IAV) increases presentation of class I human leukocyte antigen (HLA) proteins that limit antiviral responses mediated by natural killer (NK) cells, but molecular mechanisms have not yet been fully elucidated. We observed that infection with A/Fort Monmouth/1/1947 (H1N1) IAV significantly increased presentation of HLA-B, -C and -E on lung epithelial cells. Virus entry was not sufficient to induce HLA upregulation, because UV-inactivated virus had no effect. We found that HLA upregulation was elicited by aberrant internally-deleted viral RNAs (vRNAs) known as mini viral RNAs (mvRNAs) and defective interfering RNAs (DI RNAs), which bind to retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) and initiate mitochondrial antiviral signaling (MAVS) protein-dependent antiviral interferon (IFN) responses. Indeed, MAVS was required for HLA upregulation in response to IAV infection or ectopic mvRNA/DI RNA expression. The effect was partially due to paracrine signalling, as we observed that IAV infection or mvRNA/DI RNA-expression stimulated production of IFN-β and IFN-λ1, and conditioned media from these cells elicited a modest increase in HLA surface levels in naïve epithelial cells. HLA upregulation in response to aberrant viral RNAs could be prevented by chemical blockade of IFN receptor signal transduction. While HLA upregulation would seem to be advantageous to the virus, it is kept in check by the viral non-structural 1 (NS1) protein; we determined that NS1 limits cell-intrinsic and paracrine mechanisms of HLA upregulation. Taken together, our findings indicate that aberrant IAV RNAs stimulate HLA presentation, which may aid viral evasion of innate immunity. IMPORTANCE Human leukocyte antigens (HLA) are cell surface proteins that regulate innate and adaptive immune responses to viral infection by engaging with receptors on immune cells. Many viruses have evolved ways to evade host immune responses by modulating HLA expression and/or processing. Here, we provide evidence that aberrant RNA products of influenza virus genome replication can trigger RIG-I/MAVS-dependent remodeling of the cell surface, increasing surface presentation of HLA proteins known to inhibit the activation of an immune cell known as a natural killer (NK) cell. While this HLA upregulation would seem to be advantageous to the virus, it is kept in check by the viral non-structural 1 (NS1) protein, which limits RIG-I activation and interferon production by the infected cell.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».