Phase II Trial of Cabozantinib in Recurrent/Metastatic Endometrial Cancer: A Study of the Princess Margaret, Chicago, and California Consortia (NCI9322/PHL86)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: The relevance of the MET/hepatocyte growth factor pathway in endometrial cancer tumor biology supports the clinical evaluation of cabozantinib in this disease. Patients and Methods: PHL86/NCI#9322 (NCT01935934) is a single arm study that evaluated cabozantinib (60 mg once daily) in women with endometrial cancer with progression after chemotherapy. Coprimary endpoints were response rate and 12-week progression-free-survival (PFS). Patients with uncommon histology endometrial cancer (eg, carcinosarcoma and clear cell) were enrolled in a parallel exploratory cohort. Results: A total of 102 patients were accrued. Among 36 endometrioid histology patients, response rate was 14%, 12-week PFS rate was 67%, and median PFS was 4.8 months. In serous cohort of 34 patients, response rate was 12%, 12-week PFS was 56%, and median PFS was 4.0 months. In a separate cohort of 32 patients with uncommon histology endometrial cancer (including carcinosarcoma), response rate was 6% and 12-week PFS was 47%. Six patients were on treatment for >12 months, including two for >30 months. Common cabozantinib-related toxicities (>30% patients) included hypertension, fatigue, diarrhea, nausea, and hand–foot syndrome. Gastrointestinal fistula/perforation occurred in four of 70 (6%) patients with serous/endometrioid cancer and five of 32 (16%) patients in exploratory cohort. We observed increased frequency of responses with somatic CTNNB1 mutation [four partial responses (PRs) in 10 patients, median PFS 7.6 months] and concurrent KRAS and PTEN/PIK3CA mutations (three PRs in 12 patients, median PFS 5.9 months). Conclusions: Cabozantinib has activity in serous and endometrioid histology endometrial cancer. These results support further evaluation in genomically characterized patient cohorts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».