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Enregistrement W3003860558 · doi:10.1038/s41467-019-14279-8

Exceptionally low likelihood of Alzheimer’s dementia in APOE2 homozygotes from a 5,000-person neuropathological study

2020· article· en· W3003860558 sur OpenAlexafffund
Eric M. Reiman, Joseph F. Arboleda‐Velásquez, Yakeel T. Quiroz, Matthew J. Huentelman, Thomas G. Beach, Richard J. Caselli, Yinghua Chen, Yi Su, Amanda Myers, John Hardy, Jean Paul Vonsattel, Steven G. Younkin, David Bennett, Philip L. De Jager, Eric B. Larson, Paul K. Crane, C. Dirk Keene, M. Ilyas Kamboh, Julia Kofler, Linda Duque, John R. Gilbert, Harry E. Gwirtsman, Joseph D. Buxbaum, Dennis W. Dickson, Matthew P. Frosch, Bernardino Ghetti, Kathryn L. Lunetta, Li-San Wang, Bradley T. Hyman, Walter A. Kukull, Tatiana M. Foroud, Jonathan L. Haines, Richard Mayeux, Margaret A. Pericak‐Vance, Julie A. Schneider, John Q. Trojanowski, Lindsay A. Farrer, Gerard D. Schellenberg, Gary W. Beecham, Thomas J. Montine, Gyungah Jun, Erin L. Abner, Perrie M. Adams, Marilyn S. Albert, Roger L. Albin, Liana G. Apostolova, Steven E. Arnold, Sanjay Asthana, Craig Atwood, Clinton T. Baldwin, Robert C. Barber, Lisa L. Barnes, Sandra Barral, James T. Becker, Duane Beekly, Eileen H. Bigio, Thomas D. Bird, Deborah Blacker, Bradley F. Boeve, James D. Bowen, Adam Boxer, James R. Burke, Jeffrey M. Burns, Nigel J. Cairns, Laura B. Cantwell, Chuanhai Cao, Chris Carlson, Cynthia M. Carlsson, Regina M. Carney, Minerva M. Carrasquillo, Helena C. Chui, David H. Cribbs, Elizabeth Crocco, Carlos Cruchaga, Charles DeCarli, Malcolm Dick, Rachelle S. Doody, Ranjan Duara, Nilüfer Ertekin‐Taner, Denis A. Evans, Kelley Faber, Thomas Fairchild, Kenneth B. Fallon, David W. Fardo, Martin R. Farlow, Steven H. Ferris, Douglas Galasko, Marla Gearing, Daniel H. Geschwind, Valentina Ghisays, Alison Goate, Neill R. Graff‐Radford, Robert C. Green, John H. Growdon, Håkon Håkonarson, Ronald L. Hamilton, Kara L. Hamilton‐Nelson, Lindy E. Harrell, Lawrence S. Honig, Ryan M. Huebinger, Christine M. Hulette, Gail P. Jarvik, Lee‐Way Jin, Anna Karydas, Mindy J. Katz, John Kauwe, Ronald Kim, Neil W. Kowall, Joel H. Kramer, Brian W. Kunkle, Amanda P. Kuzma, Frank M. LaFerla, James J. Lah, Yuk Yee Leung, James B. Leverenz, Allan I. Levey, Ge Li, Andrew P. Lieberman, Richard Lipton, Oscar L. López, Constantine G. Lyketsos, John Malamon, Daniel Marson, Eden R. Martin, Frank Martiniuk, Deborah C. Mash, Eliezer Masliah, Wayne C. McCormick, Susan M. McCurry, Andrew McDavid, Stefan McDonough, Ann C. McKee, Marsel Mesulam, Bruce L. Miller, Carol A. Miller, Joshua W. Miller, John C. Morris, Shubhabrata Mukherjee, Adam C. Naj, Sid E. O’Bryant, John Olichney, Joseph E. Parisi, Henry L. Paulson, Elaine R. Peskind, Ronald Petersen, Aimee Pierce, Wayne W. Poon, Huntington Potter, Liming Qu, Joseph F. Quinn, Ashok Raj, Murray A. Raskind, ‌Barry Reisberg, Joan Reisch, Christiane Reitz, John M. Ringman, Erik D. Roberson, Ekaterina Rogaeva, Howard J. Rosen, Roger N. Rosenberg, Donald R. Royall, Mark A. Sager, Mary Sano, Andrew J. Saykin, Lon S. Schneider, William W. Seeley, Amanda Smith, Joshua A. Sonnen, Salvatore Spina, Peter St George‐Hyslop, Robert A. Stern, Russell H. Swerdlow, Rudolph E. Tanzi, Juan C. Troncoso, Debby W. Tsuang, Otto Valladares, Vivianna M. Van Deerlin, Linda J. Van Eldik, Badri N. Vardarajan, Harry V. Vinters, Sandra Weıntraub, Kathleen A. Welsh‐Bohmer, Kirk C. Wilhelmsen, Jennifer Williamson, Thomas S. Wingo, Randall L. Woltjer, Clinton B. Wright, Chuang-Kuo Wu, Chang‐En Yu, Lei Yu, Yi Zhao

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2020
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAlzheimer's disease research and treatments
Établissements canadiensOccupational Cancer Research CentreUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesUniversity of Colorado School of Medicine, Anschutz Medical CampusNIH Clinical CenterNational Institute on AgingGeriatric Research Education and Clinical CenterFeinberg School of MedicinePerelman School of Medicine, University of PennsylvaniaUniversity of California, Los AngelesUniversity of California, IrvineArizona Biomedical Research CommissionRosetrees TrustNorthwestern UniversityPfizerYork UniversityUniversity of Southern CaliforniaBrigham Young UniversityHope Center for Neurological DisordersUSF Health Byrd Alzheimer's InstituteUniversity of South FloridaNational Institute of Neurological Disorders and StrokeUniversity of PittsburghJohns Hopkins UniversityUniversity of WashingtonNational Center for Advancing Translational SciencesMedical Research CouncilUniversity of North TexasNancy and Buster Alvord EndowmentCleveland ClinicParkinson's UKBrigham and Women's HospitalMichael J. Fox Foundation for Parkinson's ResearchEmory UniversityUniversity of PennsylvaniaChildren's Hospital of PhiladelphiaArizona Department of Health ServicesRush UniversityUniversity of California, San DiegoU.S. Department of Veterans AffairsU.S. Department of Health and Human Services
Mots-clésDementiaMedicineNeuroscienceGerontologyBiologyGeneticsBioinformaticsPsychiatryPsychologyPathologyDisease

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Each additional copy of the apolipoprotein E4 (APOE4) allele is associated with a higher risk of Alzheimer's dementia, while the APOE2 allele is associated with a lower risk of Alzheimer's dementia, it is not yet known whether APOE2 homozygotes have a particularly low risk. We generated Alzheimer's dementia odds ratios and other findings in more than 5,000 clinically characterized and neuropathologically characterized Alzheimer's dementia cases and controls. APOE2/2 was associated with a low Alzheimer's dementia odds ratios compared to APOE2/3 and 3/3, and an exceptionally low odds ratio compared to APOE4/4, and the impact of APOE2 and APOE4 gene dose was significantly greater in the neuropathologically confirmed group than in more than 24,000 neuropathologically unconfirmed cases and controls. Finding and targeting the factors by which APOE and its variants influence Alzheimer's disease could have a major impact on the understanding, treatment and prevention of the disease.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,005
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,012

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,005
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,075
Tête enseignante GPT0,354
Écart entre enseignants0,279 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations490
Publié2020
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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