Selective augmentation of intestinal immunity by CD22-dependent SHP-1 control of β <sub>7</sub> integrin expression
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The regulation of integrin expression and function controls interactions of immune cells and targets their trafficking locally and systemically. We show here that the tyrosine phosphatase SHP-1 is required for lymphocyte surface expression of the intestinal immune response-associated integrin β 7 , but not for β 1 or β 2 integrins. Viable motheaten mice deficient for SHP-1 have less β 7 on T cells and lack β 7 on B cells. SHP-1 function is targeted in B cells by the B cell specific lectin CD22 (Siglec-2), suggesting a potential role for CD22 in β 7 expression. CD22-deficiency on B cells phenocopies the effects of SHP-1 haplodeficiency. Mechanistically, we show that SHP-1 suppresses β 7 endocytosis: internalization of β 7 but not β 1 integrin is accelerated in SHP-1 +/− and CD22 −/− B cells. Moreover, mutations in CD22 cytoplasmic SHP1-binding ITIM sequences reduce α 4 β 7 comparably, and loss of CD22 lectin activity has an intermediate effect suggesting a model in which the CD22 ITIM sequences recruit SHP-1 to control β 7 expression. Integrin α 4 β 7 selectively contributes to cell interactions in intestinal immunity. Consistent with this, CD22 deficient and SHP-1 +/− B cells display reduced β 7 -dependent homing to gut associated Peyer’s patches (PP); and CD22-deficiency impairs intestinal but not systemic antibody responses and delays clearance of the gut pathogen rotavirus. The results define a novel role for SHP-1 in the differential control of leukocyte integrins and an unexpected integrin β 7 -specific role for CD22-SHP-1 interplay in mucosal immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».