CFTR deletion affects mouse osteoblasts in a gender‐specific manner
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Advancements in research and care have contributed to increase life expectancy of individuals with cystic fibrosis (CF). With increasing age comes a greater likelihood of developing CF bone disease, a comorbidity characterized by a low bone mass and impaired bone quality, which displays gender differences in severity. However, pathophysiological mechanisms underlying this gender difference have never been thoroughly investigated. We used bone marrow‐derived osteoblasts and osteoclasts from Cftr+/+ and Cftr−/− mice to examine whether the impact of CF transmembrane conductance regulator (CFTR) deletion on cellular differentiation and functions differed between genders. To determine whether in vitro findings translated into in vivo observations, we used imaging techniques and three‐point bending testing. In vitro studies revealed no osteoclast‐autonomous defect but impairment of osteoblast differentiation and functions and aberrant responses to various stimuli in cells isolated from Cftr−/− females only. Compared with wild‐type controls, knockout mice exhibited a trabecular osteopenic phenotype that was more pronounced in Cftr−/− males than Cftr−/− females. Bone strength was reduced to a similar extent in knockout mice of both genders. In conclusion, we find a trabecular bone phenotype in Cftr−/− mice that was slightly more pronounced in males than females, which is reminiscent of the situation found in patients. However, at the osteoblast level, the pathophysiological mechanisms underlying this phenotype differ between males and females, which may underlie gender differences in the way bone marrow–derived osteoblasts behave in absence of CFTR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».