AGENT: An open-label phase III study of arfolitixorin versus leucovorin in modified FOLFOX-6 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Notice bibliographique
Résumé
TPS268 Background: 5-fluorouracil (5FU), in combination with folates, is an established cornerstone of metastatic colorectal cancer (mCRC) treatment. All folates currently approved for mCRC need to be metabolically activated to [6R]-5,10-methylenetetrahydrofolic acid ([6R]-MTHF), the active thymidylate synthase co-substrate that potentiates the effect of 5FU. Arfolitixorin does not require multi-step metabolic activation, and may produce higher, and less inter- and intraindividually variable, concentrations of [6R]-MTHF than leucovorin. Methods: The phase III AGENT trial (NCT03750786) is a randomized, multicenter, parallel-group study comparing the efficacy of arfolitixorin versus leucovorin in mCRC patients treated with first-line 5FU, oxaliplatin, and bevacizumab. Patients are randomized (1:1) to the investigational arm (arfolitixorin + 5FU + oxaliplatin [ARFOX] + bevacizumab) or the comparator arm (leucovorin + 5FU + oxaliplatin [modified FOLFOX-6] + bevacizumab), and treated until disease progression based on RECIST 1.1 criteria. Recruitment is ongoing, and aims to randomize 440 patients in 18 months. Eligibility criteria include non-resectable mCRC; eligibility for 5FU, oxaliplatin, and bevacizumab therapy; ECOG PS 0 or 1. The study will be conducted across approximately 100 sites in Australia, Austria, Canada, France, Germany, Greece, Japan, Spain, Sweden, and USA. The primary endpoint is objective response rate. Key secondary endpoints are progression-free survival and duration of response. Additional secondary endpoints include overall survival, quality of life, safety and tolerability, and number of patients undergoing curative metastasis resection. A translational program will evaluate expression levels of several folate metabolism- and transportation-related genes in mCRC tumor biopsies to determine their relationship to treatment outcome. A broad array of genes will analyzed, including ATP-binding cassette C3 (ABCC3) transporter, methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2 (MTHFD2), proton-coupled folate transporter (PCFT), and serine hydroxymethyltransferase 1 (SHMT1). Interim data are expected in mid 2020. Clinical trial information: NCT03750786.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».