Aspirin Reduces the Potentiating Effect of CD40L on Platelet Aggregation via Inhibition of Myosin Light Chain
Notice bibliographique
Résumé
Background Antiplatelet therapy with aspirin (acetylsalicylic acid [ASA]) is less efficient in some coronary patients, which increases their risk of developing thrombosis. Elevated blood levels of thromboinflammatory mediators, like soluble CD40L (sCD40L), may explain such variabilities. We hypothesized that in the presence of elevated levels of sCD 40L, the efficacy of ASA may vary and aimed to determine the effects of ASA on CD 40L signaling and aggregation of platelets. Methods and Results The effects of ASA on CD 40L‐treated human platelets, in response to suboptimal concentrations of collagen or thrombin, were assessed at levels of aggregation, thromboxane A 2 secretion, and phosphorylation of p38 mitogen‐activated protein kinase, nuclear factor kappa B, transforming growth factor‐β–activated kinase 1, and myosin light chain. sCD 40L significantly elevated thromboxane A 2 secretion in platelets in response to suboptimal doses of collagen and thrombin, which was reversed by ASA . ASA did not inhibit the phosphorylation of p38 mitogen‐activated protein kinase, nuclear factor kappa B, and transforming growth factor‐β–activated kinase 1, with sCD 40L stimulation alone or with platelet agonists. sCD 40L potentiated platelet aggregation, an effect completely reversed and partially reduced by ASA in response to a suboptimal dose of collagen and thrombin, respectively. The effects of ASA in sCD 40L‐treated platelets with collagen were related to inhibition of platelet shape change and myosin light chain phosphorylation. Conclusions ASA does not affect platelet sCD 40L signaling but prevents its effect on thromboxane A 2 secretion and platelet aggregation in response to collagen, via a mechanism implying inhibition of myosin light chain. Targeting the sCD40L axis in platelets may have a therapeutic potential in patients with elevated levels of sCD 40L and who are nonresponsive or less responsive to ASA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».