Cdc6 as a novel target in cancer: Oncogenic potential, senescence and subcellular localisation
Notice bibliographique
Résumé
Cdc6 is a key replication licencing factor with a pivotal role in regulating the process of DNA replication, rendering it an important investigatory focus in tumourigenesis. Indeed, Cdc6 overexpression has been found to be a feature in certain tumours and has been associated as an early event in malignancies. With a focus on pancreatic cancer, there are evidence of its convergence in downstream pathways implicated in major genetic alterations found in pancreatic cancer, primarily KRAS. There is also data of its direct influence on protumourigenic processes as a transcriptional regulator, repressing the key tumour suppressor loci CDH1 (E-Cadherin) and influencing epithelial to mesenchymal transition (EMT). Moreover, gene amplification of Cdc6 as well as of E2F (an upstream regulator of Cdc6) have also been found to be a key feature in tumours overexpressing Cdc6, further highlighting this event as a potential driver of tumourigenesis. In this review, we summarise the evidence for the role of Cdc6 overexpression in cancer, specifically that of pancreatic cancer. More importantly, we recapitulate the role of Cdc6 as part of the DNA damage response and on senescence-an important antitumour barrier-in the context of pancreatic cancer. Finally, recent emerging observations suggest that the potential of the subcellular localisation of Cdc6 in inducing senescence. In this regard, we speculate and hypothesise potentially exploitable mechanisms in the context of inducing senescence via a novel pathway involving cytoplasmic retention of Cdc6 and Cyclin E.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».