Updated efficacy and safety of KEYNOTE-224: A phase II study of pembrolizumab (pembro) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC).
Notice bibliographique
Résumé
518 Background: Pembro received accelerated approval in pts with advanced HCC in the second-line setting based on results of the KEYNOTE-224 trial. Results of a 2 y follow-up analysis of the efficacy and safety in this trial are presented here. Methods: Eligible pts had histologically confirmed HCC, radiographic progression on/intolerance to sorafenib and disease not amenable to curative treatment, Child Pugh A, ECOG PS 0-1 and BCLC stage C or B. Pts received pembro 200 mg IV Q3W for 2 y or until disease progression, unacceptable toxicity, consent withdrawal or investigator decision. Response was assessed every 9 wk. Primary endpoint was ORR (RECIST v1.1, central review). Secondary endpoints were DOR, DCR, PFS, OS and safety. Results: Efficacy and safety were assessed in 104 pts. The median time from randomization to data cutoff (Jun 05, 2019) was 31.2 mo (27.5-35.5 mo). Pt characteristics were: median age 68 y (43-87), 21.2% HBV+, 25% HCV+, 94.2% Child Pugh A, 79.8% had PD on sorafenib, 17.3% had MVI and 64.4% had extrahepatic disease. ORR was 18.3% (95% CI 11.4-27.1) and was similar across subgroups. Median DOR was 21.0 mo (3.1-28+ mo); 77% had responses lasting ≥12 mo (Kaplan Meier). Best overall responses were 4 (3.8%) CRs, 15 (14.4%) PRs, 45 (43.3%) SDs and 34 (32.7%) PDs; DCR was 61.5%. The median PFS (95% CI) was 4.9 mo (3.5-6.7) and OS was 13.2 mo (9.7-15.3). PFS 24 mo rate was 11.3% and OS 24 mo rate was 30.8%. ORR was shown to be a predictor of longer OS by landmark analysis. Treatment-related AEs occurred in 76 (73.1%) pts; the most common AEs were fatigue, increased aspartate aminotransferase, pruritus and diarrhea observed in ≥10% pts. Grade ≥3 treatment related AEs occurred in 27 (26.0%) pts. Immune-mediated hepatitis occurred in 3 (2.9%) pts; no cases of HBV/HCV flare were identified. Conclusions: At 2 y follow-up, pembro continued to provide durable anti-tumor activity and prolonged survival (30.8% OS, 24 mo rate), further supporting its use in previously treated pts with advanced HCC. With longer follow-up, increases in ORR (18.3% vs 17.0%), DOR ≥12 mo (77.0% vs 61.4%) and CR rates (3.8% vs 1%) were seen. The safety profile was similar to the primary analysis. Clinical trial information: NCT02702414.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».