Toll-like receptor 2 impacts the development of oral tolerance in mouse pups via a milk-dependent mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Background The role of breast-feeding in the development of oral tolerance and allergic diseases is controversial, which could be related to variability in milk components. Toll-like receptor 2 (TLR2) is an innate immune receptor implicated in regulating allergic disease development. Objectives We examined whether deficiency of maternal TLR2 affects the normal development of oral tolerance and related immune parameters during lactation in a mouse model. Methods Heterozygous TLR2 +/– pups from wild-type (WT) or TLR2 –/– dams were fed either by their biologic dam or a dam of the alternate genotype. Development of oral tolerance to ovalbumin, levels of tolerogenic CD103 + dendritic cells, and regulatory T (Treg) cells, as well as intestinal permeability, were evaluated in these pups. The levels of key immune mediators in milk from TLR2 –/– and WT mothers were also examined. Results Heterozygous TLR2 +/– pups that were born to and nursed by TLR2 –/– dams exhibited impaired oral tolerance. This was prevented by cross-fostering onto WT (TLR2 +/+ ) dams. Impairments included selective elevation in anti-ovalbumin IgE in plasma following immunization, reduced numbers of tolerogenic dendritic cells and Treg cells in the intestinal tract, and increased intestinal permeability. TLR2 deficiency also affected milk content of insulin-like growth factor-1, IFN-γ, IL-6, and IL-13. Conclusion Our results underline a critical role for TLR2 in regulating milk components that are essential for development of oral tolerance in early life and demonstrate the importance of considering the immune status of nursing mothers in studies of immune development and responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».