Exploring metalation pathways of metallothionein through competition with carbonic anhydrase
Notice bibliographique
Résumé
The cysteine-rich, metal-binding proteins called metallothioneins (MT) are ubiquitous throughout Nature, including humans, and are important for metal homeostasis, heavy metal detoxification and the reduction of oxidative stress. Following overexpression of recombinant human MT1a in Escherichia coli, we partially metalated the protein and characterized its binding properties using native electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS). Metallothionein 1a is found to follow a metalation pathway involving metal-thiolate cluster formation at low pH and a pathway dominated by beaded formation involving terminal thiolates at high pH. The degree to which depends on the type of metal bound. The different conformations are confirmed using circular dichroism (CD) and metalation experiments at physiological pH using ESI-MS. In order to further explore the binding patterns of metallothionein, a competition experiment was performed against bovine carbonic anhydrase for the exact binding constants of cadmium. Metallothionein was found to bind to cadmium strongly in comparison to that of carbonic anhydrase and shows evidence of direct interaction to carbonic anhydrase, different from what was previously seen with zinc1. This discovery assists in explaining the role of metallothionein in heavy metal detoxification and metal homeostasis in the body.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».