Up-regulated LINC01234 promotes non-small-cell lung cancer cell metastasis by activating VAV3 and repressing BTG2 expression
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Long noncoding RNAs (lncRNAs) are known to regulate tumorigenesis and cancer progression, but their contributions to non-small-cell lung cancer (NSCLC) metastasis remain poorly understood. Our previous and other studies have revealed the involvement of upregulated LINC01234 in regulating gastric cancer and colon cancer cells proliferation, and we aimed to investigate whether LINC01234 overexpression also contribute to cancer cells metastasis in this study. METHODS: We collect the NSCLC tissues and adjacent non-tumor tissues and analyzed expression levels of LINC01234 by quantitative reverse-transcription PCR. LINC01234 were knocked down by using siRNAs or shRNAs, and overexpressed by transfection with overexpression vector; RNA levels of miRNA were downregulated or upregulated with inhibitors or mimics. Transwell assays were used to evaluate cell migration and invasive ability; in vivo metastasis experiments were performed to investigate the effect of LINC01234 on NSCLC cells metastasis. Luciferase reporter, RIP, and ChIP assays were used to determine the regulation of LINC01234 on its targets. RESULTS: LINC01234 expression is increased in NSCLC tissues, and its upregulation is associated with metastasis and shorter survival in NSCLC. Downregulation of LINC01234 impairs cell migration and invasion in vitro, and inhibits cells metastasis in vivo by acting as a competing endogenous RNA for the miR-340-5p and miR-27b-3p. LINC01234 also interacts with the RNA-binding proteins LSD1 and EZH2, leading to histone modification and transcriptional repression of the anti-proliferative genes BTG2. CONCLUSIONS: Taken together, our findings identify two oncogenic regulatory axes in NSCLC centering on LINC01234: one involving miR-340-5p/miR-27b-3p in the cytoplasm and the second involving EZH2, LSD1, and BTG2 in the nucleus. Our study indicates that these genes may be targeted to reduce or prevent NSCLC metastasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».