Sequencing of serially passaged measles virus affirms its genomic stability and reveals a nonrandom distribution of consensus mutations
Notice bibliographique
Résumé
Oncolytic virotherapy is an emerging treatment option for numerous cancers, with several virus families currently being evaluated in clinical trials. More specifically, vaccine-strain measles virus has arisen as a promising candidate for the treatment of different tumour types in several early clinical trials. Replicating viruses, and especially RNA viruses without proofreading polymerases, can rapidly adapt to varying environments by selecting quasispecies with advantageous genetic mutations. Subsequently, these genetic alterations could potentially weaken the safety profile of virotherapy. In this study, we demonstrate that, following an extended period of virus replication in producer or cancer cell lines, the quasispecies consensus sequence of vaccine strain-derived measles virus accrues a remarkably small number of mutations throughout the nonsegmented negative-stranded RNA genome. Interestingly, we detected a nonrandom distribution of genetic alterations within the genome, with an overall decreasing frequency of mutations from the 3' genome start to its 5' end. Comparing the serially passaged viruses to the parental virus on producer cells, we found that the acquired consensus mutations did not drastically change viral replication kinetics or cytolytic potency. Collectively, our data corroborate the genomic stability and excellent safety profile of oncolytic measles virus, thus supporting its continued development and clinical translation as a promising viro-immunotherapeutic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».