STAT1-dependent tolerance of intestinal viral infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Recent evidence indicates that viral components of the microbiota can contribute to intestinal homeostasis and protection from local inflammatory or infectious insults. However, host-derived mechanisms that maintain tolerance to the virome remain largely unknown. Here, we use colonization with the model commensal murine norovirus (MNV CR6) to interrogate host-directed mechanisms of viral tolerance, and show that STAT1 is a central coordinator of tolerance following CR6 colonization. STAT1 restricts CR6 replication to the intestinal tract, prevents systemic viral-induced tissue damage and disease, and regulates antiviral CD4 + and CD8 + T cell responses. In contrast to systemic viral pathogens that drive T cell mediated immunopathology in STAT1-deficient mice, our data indicates that loss of CD4 + or CD8 + T cells and their associated effector functions has no effect on CR6-induced disease. However, therapeutic administration of an antiviral compound to limit viral replication prevented viral-induced tissue damage and death despite ongoing dysregulated antiviral T cell responses. Collectively, our data uncouple the requirement for STAT1-mediated regulation of antiviral T cell responses from innate immune-mediated restriction of viral replication that is necessary for intestinal viral tolerance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».