Erythropoietin as a Modulator of Pathology in a Toxicant Mouse Model of Parkinson’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder and has no known disease-modifying treatments.Due to the complexity of the disease pathology, effective treatments for PD will likely involve a combination of treatment factors.The current experiments sought to profile the pro-survival effects of the trophic cytokine, erythropoietin (EPO), in a 6-hydroxydopamine (6-OHDA) mouse model of PD.Methods: To this end, male C57Bl/6 mice were used in a series of four experiments investigating the potential antiapoptotic, anti-inflammatory and antioxidant effects of the trophic cytokine.EPO's ability to protect dopaminergic terminals in the striatum, cell bodies in the substantia nigra (SNc) and modulate 6-OHDA-induced motor deficits was characterized at different doses of 6-OHDA and EPO.Results: Our results did indeed demonstrate EPO's ability to exert pro-survival effects that were brain region-specific.While intra-nigral EPO was ineffective, intra-striatal EPO preserved striatal terminals and nigral soma in two different 6-OHDA lesion models.EPO further attenuated apomorphine-induced rotations at two doses of 6-OHDA.EPO demonstrated antiapoptotic signalling through phosphorylation of Akt and the Bcl-2 associated proteins and antiinflammatory activity through modulation of microglial morphology.Finally, EPO demonstrated antioxidant activity through elevated levels of striatal glutathione peroxidase, in addition to retrograde signalling that resulted in elevated levels of glutathione peroxidase in the SNc in response to EPO treatment.Conclusions: In short, EPO appears to modify antioxidant and antiapoptotic factors and act in a brain-region specific manner to mitigate neuronal loss.Taken together, the results of the current set of experiments indicate EPO's potential for use as an adjuvant therapy in the treatment of PD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».