GCNT1-Mediated <i>O</i>-Glycosylation of the Sialomucin CD43 Is a Sensitive Indicator of Notch Signaling in Activated T Cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Notch signaling is emerging as a critical regulator of T cell activation and function. However, there is no reliable cell surface indicator of Notch signaling across activated T cell subsets. In this study, we show that Notch signals induce upregulated expression of the Gcnt1 glycosyltransferase gene in T cells mediating graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation in mice. To determine if Gcnt1-mediated O-glycosylation could be used as a Notch signaling reporter, we quantified the core-2 O-glycoform of CD43 in multiple T cell subsets during graft-versus-host disease. Pharmacological blockade of Delta-like Notch ligands abrogated core-2 O-glycosylation in a dose-dependent manner after allogeneic bone marrow transplantation, both in donor-derived CD4+ and CD8+ effector T cells and in Foxp3+ regulatory T cells. CD43 core-2 O-glycosylation depended on cell-intrinsic canonical Notch signals and identified CD4+ and CD8+ T cells with high cytokine-producing ability. Gcnt1-deficient T cells still drove lethal alloreactivity, showing that core-2 O-glycosylation predicted, but did not cause, Notch-dependent T cell pathogenicity. Using core-2 O-glycosylation as a marker of Notch signaling, we identified Ccl19-Cre+ fibroblastic stromal cells as critical sources of Delta-like ligands in graft-versus-host responses irrespective of conditioning intensity. Core-2 O-glycosylation also reported Notch signaling in CD8+ T cell responses to dendritic cell immunization, Listeria infection, and viral infection. Thus, we uncovered a role for Notch in controlling core-2 O-glycosylation and identified a cell surface marker to quantify Notch signals in multiple immunological contexts. Our findings will help refine our understanding of the regulation, cellular source, and timing of Notch signals in T cell immunity.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».