Abstract WP478: Microglia Knockdown Reduces Inflammation and Improves Post-Stroke Cognitive Impairment in Diabetic Animals
Notice bibliographique
Résumé
Unfortunately, over 40% of stroke victims have pre-existing diabetes which not only increases their risk of stroke up to 2-6 fold, but also worsens both functional recovery and the severity of cognitive impairment. Our lab has recently linked the chronic inflammation that persists in diabetic animals to their poor functional outcomes and exacerbated cognitive impairment, also known as post-stroke cognitive impairment (PSCI). Although we have shown that the development of PSCI in diabetes is associated with the upregulation and activation of pro-inflammatory microglia, we have not established a direct causation between the two. We tested the hypothesis that microglia depletion in the post-stroke recovery period prevents sustained inflammation and attenuates PSCI in diabetes. Methods: Diabetes was induced by a high fat diet (HFD) and low dose streptozotocin (STZ) combination. At 13 weeks of age, diabetic animals received bilateral intracerebroventricular (ICV) injections of short hairpin RNA (shRNA) lentiviral particles targeted at the colony stimulating factor 1 receptor (CSF1R), a key factor for microglia survival. After 14 days, animals were subjected to 60 min middle cerebral artery occlusion (MCAO) or sham surgery. Novel object recognition (NOR), and 2-trial Y-maze were utilized to evaluate cognitive function. Brains were analyzed by flow cytometry (B-D slice containing the prefrontal cortex through the hippocampus) and immunohistochemistry (B slice) 3 weeks post-MCAO. Results: CSF1R silencing resulted in a drastic 94% knockdown of residential microglia to relieve inflammation and decrease the macrophage infiltration by 74%. This also led to improved myelination of white matter in the brain and improved cognition in diabetic animals. Conclusion: Neuroinflammation, through microglial and macrophage polarization, is largely responsible for the development of PSCI in diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».