A Rare KIF1A Missense Mutation Enhances Synaptic Function and Increases Seizure Activity
Notice bibliographique
Résumé
Although genetic factors are considered a main etiology of epilepsy, the causes of genetic epilepsy in the majority of epilepsy patients remain unknown. Kinesin family member 1A (KIF1A), a neuron-specific motor protein that moves along with microtubules, is responsible for the transport of membranous organelles and synaptic vesicles. Variants of KIF1A have recently been associated with hereditary spastic paraplegia (HSP), hereditary sensory and autonomic neuropathy type 2 (HSANII) and intellectual disability. However, mutations in KIF1A have not been detected in patients with epilepsy. In our study, we conducted customized sequencing of epilepsy-related genes of a family with six patients with generalized epilepsy over three generations and identified a rare heterozygous mutation (c.1190C>A, p. Ala397Asp) in KIF1A. Whole-cell recordings from primary cultured neurons revealed that the mutant KIF1A increases the excitatory synaptic transmission but not the intrinsic excitability of neurons, and phenotype testing in zebrafish showed that this rare mutation results in epileptic seizure-like activity. These results provide new evidence demonstrating that KIF1A dysfunction is involved in epileptogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».