Contribution of extragonadal steroids to the androgen receptor activity and to the castration-resistance development in recurrent prostate cancers after primary therapy.
Notice bibliographique
Résumé
148 Background: Beyond testosterone, several steroids contribute to the activation of the androgen receptor (AR) pathway, but their relative contributions in castrated prostate cancer (PCa) patients remain unknown. Methods: Serum levels of nine steroids were measured by mass spectrometry from continuously castrated patients of the PR.7 study (n=219) and from the PCA24 cohort (n=116). For each steroid, standard curves for dose-dependent prostate-specific antigen promoter activation were built in castration-sensitive (LAPC4) and resistant (VCaP) PCa models. Standard curves were used to determine the AR activation potency for each steroid measurement from patients. Results: In LAPC4 and VCaP cells, testosterone, dihydrotestosterone and androstenedione induced AR transcriptional activity, while dehydroepiandrosterone, 5alpha-androstan-3beta,17beta-diol, androstenediol, androsterone stimulated AR only in VCaP cells. Extragonadal steroids were responsible for 34% (LAPC4) and 88% (VCaP) of the serum total AR transcriptional activity found in castrated patients. The total AR transcriptional activity secondary to testosterone, dihydrotestosterone and androstenedione was associated with time to castration resistance in patients from the PR.7 study (HR=2.17; 95% CI: 1.12-4.23; p=0.02) in multivariate analysis using the castration-sensitive model (LAPC4). AR transcriptional activity of extragonadal androstenedione was the only steroid statistically associated with time to castration resistance in univariate analysis (HR=1.89; 95% CI: 1.04-3.44; p=0.036). Conclusions: Extragonadal steroids contribute significantly to the AR axis activation at testosterone castration levels in recurrent non-metastatic PCa and these sustain the development of castration resistance after primary local treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».