A16 ROLE OF MYELOID CELLS IN THE INITIATION OF COLITIS-ASSOCIATED COLON CANCER
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of cancer death, with a major risk factor being chronic inflammation. Despite the clear association between inflammation and cancer, the mechanism by which colitis leads to CRC is not well understood. We recently showed that the presence of inflammation does not always correlate with colonic tumorigenesis, as the type of colitis (i.e. colitis-inducing agent) appears to be important for tumor initiation. Aims In this study, we aim to explore the mechanism by which inflammation contributes to the initiation of colitis-associated cancer. We hypothesized that dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis leads to the infiltration of a specific immune cell type that is associated with colonic tumorigenesis. Methods To generate tamoxifen-inducible Cre transgenic mice that allow for Dclk1+ cell lineage tracing and cell-specific knock-out of the tumor suppressor adenomatous polyposis coli (APC), we first crossed our transgenic Dclk1CreERT2 mice to both ROSA26tdTomato and APCfl/fl mice (Dclk1/APCfl/fl). Following Tamoxifen induction, mice were treated with the colitis-inducing agents DSS, trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS), oxazolone, or Citrobacter rodentium. The tumor studies were repeated using azoxymethane (AOM)-DSS induced colitis-associated cancer model. Results Treatment with any of the four colitis-inducing agents (DSS, TNBS, oxazolone, or C. rodentium) induced colonic inflammation as detected by increased myeloperoxidase (MPO) activity and histologic analysis. Interestingly, DSS administration led to colonic tumors, whereas TNBS, oxazolone, or C. rodentium did not, even up to 52 weeks following colitis induction. FACS analysis of immune cells in the colon revealed no difference in the number of T or B cells in mice treated with any of the colitis-inducing agents. We did, however, detect significantly increased levels of Ly6G+ neutrophils and F4/80+ macrophages in DSS-treated mice compared to mice in any of the other three models of colitis. Consistent with this myeloid cell infiltration, significantly upregulated protein levels of G-CSF, IL-6, TNF-α, and CXCL1 were detected in DSS-treated mice compared to the other three models of colitis. IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-10, and TGF-β levels were unchanged. Conclusions Our data suggest that infiltration of Ly6G+ neutrophils and pro-inflammatory F4/80+ macrophages, unique to DSS-induced colitis, contributes to colonic tumor formation. These data demonstrate that specific immune cell types, rather than the presence of colonic inflammation, play a critical role in the initiation of colitis-associated CRC. Funding Agencies CAG, CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».