A40 INTESTINAL EPITHELIAL NCOR1 TARGETS TRYPTOPHAN METABOLISM AND PROTECTS AGAINST EXPERIMENTAL COLITIS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The nuclear co-repressor NCOR1 is a central protein that orchestrates the assembly of a large transcriptional repression complex. NCOR1 controls activation of macrophages by repressing a large variety of pro-inflammatory genes. Aims We aimed to investigate the role of intestinal epithelial NCOR1 during experimental colitis. Methods Conditional deletion of Ncor1 in the whole intestinal epithelium was achieved by crossing Villin-Cre and Ncor1loxP/loxP C57BL/6 mouse models. A gene profiling analysis in the colon of non-diseased NCOR1ΔIEC and control mice was performed. NCOR1ΔIEC and control littermate mice were treated with dextran sulfate sodium (DSS) in drinking water. Results DSS-induced colitis in NCOR1ΔIEC mice was more severe than control mice according to survival as well as clinical observations. A statistical analysis predicted 85 unique and mapped transcripts being significantly modulated between NCOR1ΔIEC and control mice. An Ingenuity Pathway Analysis from these predicted target genes identified gastrointestinal disease (79 transcripts) as top disease and biofunction. Analysis of enriched targets in specific canonical pathways predicted an increase in the tryptophan degradation pathway (P = 3.2E-02), a pathway recently demonstrated to be strongly relevant to inflammatory bowel disease severity. Indoleamine-pyrrole 2,3-dioxygenase (IDO1), that catalyzes the first and rate-limiting step of tryptophan oxidation, was induced more than 7 times in the colon of NCOR1ΔIEC mice. Induction of Ido1 was also confirmed in cultured ex vivo colon organoids deleted for Ncor1. Conclusions Our results highlight the critical role of NCOR1 to maintain intestinal inflammatory homeostasis during experimental colitis and uncover a novel function for NCOR1 in the regulation of Ido1 expression and potentially tryptophan metabolism. Funding Agencies CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».