Colonization with the commensal fungus <i>Candida albicans</i> perturbs the gut-brain axis through dysregulation of endocannabinoid signaling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Anxiety disorders are the most prevalent mental health disorder worldwide, with a lifetime prevalence of 5-7% of the human population. Although the etiology of anxiety disorders is incompletely understood, one aspect of host health that affects anxiety disorders is the gut-brain axis. We used a mouse model of gastrointestinal (GI) colonization to demonstrate that the commensal fungus Candida albicans affects host health via the gut-brain axis. In mice, bacterial members of the gut microbiota can influence the host gut-brain axis, affecting anxiety-like behavior and the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis which produces the stress hormone corticosterone (CORT). Here we showed that mice colonized with C. albicans demonstrated increased anxiety-like behavior and increased basal production of CORT as well as dysregulation of CORT production following acute stress. The HPA axis and anxiety-like behavior are negatively regulated by the endocannabinoid anandamide (AEA). C. albicans-colonized mice exhibited systemic changes in the endocannabinoidome, within the GI tract and the brain, and showed a negative correlation between brain AEA levels and serum CORT. Further, increasing AEA levels using the well-characterized fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor URB597 was sufficient to reverse both neuroendocrine phenotypes in C. albicans-colonized mice. Thus, a commensal fungus that is a common colonizer of humans had widespread effects on the physiology of its host. To our knowledge, this is the first report of microbial manipulation of the endocannabinoid (eCB) system that resulted in neuroendocrine changes contributing to anxiety-like behavior.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».